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[AHA2008]蛋白质突变可能在心肌病和CVD中起作用
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 编辑:国际循环网 时间:2008/12/5 13:57:00 关键字:蛋白质突变 心肌病 

    AHA2008“蛋白质错误折叠、伸展与心血管病”论坛中,两位发言者提出,细胞内热休克蛋白(HSP)和伴侣蛋白突变可能在心肌病和心血管病的发病机理中可能起重要作用。

     在细胞内,环境、化学、病理生理学因素以及遗传因素的干扰均会影响未折叠蛋白的成熟过程。细胞内有一种叫分子伴侣的特殊蛋白,他们的主要作用是促使成熟的多肽变成他们最初的折叠状态。这个过程中的异常,会导致蛋白质的错误折叠和积聚。环境因素的变化,如温度升高,会导致HSPs的表达,HSP在应激情况下细胞的生存中起重要作用。这些蛋白中的一个发生突变(HSPB5),就会导致结蛋白相关性心肌病,这是一种遗传性蛋白积聚疾病,临床表现为肥厚型心肌病,会出现猝死。研究表明,HSPB5的突变在老鼠中会引起心力衰竭。

     在关于前淀粉样蛋白和心脏病的讨论中,辛辛那提大学医学院分子心脏病生物学系主席Jeffrey Robbins博士解释了细胞内前淀粉样蛋白在心血管病中的作用。他的研究揭示了结蛋白过渡阶段丝蛋白和分子伴侣α-B晶体蛋白的突变在肥厚型心肌病的发生中起重要作用。α-B晶体蛋白是一种HSP,能与结蛋白丝结合,发挥分子伴侣的作用。这种蛋白的突变与结蛋白相关性心肌病有关。

     动物研究表明,心肌细胞外源性前淀粉样寡聚体的表达是有毒的,足以引起心力衰竭。前淀粉样寡聚体和心力衰竭之间的关系仍在研究中。尽管如此,前淀粉样寡聚体可能是心力衰竭患者一个潜在的治疗靶点。

 

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