编者按：2021年9月18日，高血压中青年医师病例秀“Young TED”在丝绸之路沿途的西部古城兰州盛大开幕，在上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授和首都医科大学附属北京朝阳医院杨新春教授联袂主持下，来自全国各地的医学界青年才俊齐聚于此，选手们从心血管事件链的历史变迁、降压治疗新靶点利钠肽系统的降压优势、沙库巴曲缬沙坦的卓越降压循证证据结合临床实战及现场精彩案例分享，就高血压患者的治疗全“欣”选择奉上一场饕餮盛宴。
一、峥嵘岁月：心血管事件链的历史变迁
会议伊始，兰州大学第二医院余静教授首先与大家分享了心血管事件链的历史变迁。半个世纪前，受限于对人类死亡“头号杀手”——心血管疾病（CVD）的认知，不同类型CVD被作为独立疾病管理，即高血压单纯降压、糖尿病专注降糖、冠状动脉粥样硬化性疾病抗心绞痛和抗血小板，发展到心衰则强心利尿扩血管等。在这种管理模式下，心血管死亡率居高不下。随着循证医学的进步，临床认识到心血管事件的发生发展是一个渐进过程。1972年Framingham研究最先揭示血压增高的同时会导致左室肥厚增加，同时高血压和左室肥厚均可显著增加充血性心衰发生风险。随后，1986年MRFIT研究发现血压和胆固醇均是冠心病死亡的主要危险因素。1991年，具有划时代意义的“心血管事件链”概念被首次提出，启发临床深刻思考——CVD从危险因素如高血压、高血脂等起始，进而引发血管和心脏变化如左室肥厚、心肌缺血等，再发展为心梗，最后导致心衰及死亡。该概念彻底变革了CVD管理模式，从“单打独斗”演变为整体管理——早期干预事件链上的任一环节，都可以大大降低CVD的发生率和死亡率。自此，现代医学迎来“心血管事件链”时代。
二、卓尔不群：利钠肽系统成为降压治疗新靶点
作为心血管事件链的第一环，高血压是CVD的首要危险因素，降压管理首当其冲。上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授介绍了被大家忽略的降压治疗新靶点——利钠肽系统。利钠肽系统是机体重要的血压调控系统，通过肾性机制、血管机制、神经内分泌机制实现多靶点降压和全能降压。在肾性机制中，利钠肽可以抑制致密斑释放肾素，调控管球反馈，从而预防肾小球滤过率（GFR）的下降，同时可以抑制近曲小管和集合管Na+重吸收，并通过两种途径提高GFR：一是扩张入球小动脉，收缩出球小动脉，使肾小球毛细血管压增高；二是扩张肾系膜细胞，从而增加肾小球有效滤过面积。血管机制包括增加一氧化氮（NO）生物利用度以及直接作用于血管平滑肌细胞，达到扩张血管进而降压目的。神经内分泌机制包含抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、交感神经系统活性，抑制醛固酮生成的同时抑制血管紧张素Ⅱ产生从而降压。2006年首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥?）问世，其是由沙库巴曲和缬沙坦两种成分以1:1摩尔比例结合而成的共晶体，该共晶技术能够有效改善其药学特性，提高40%缬沙坦暴露量，并显著改善缬沙坦和沙库巴曲的代谢特征，使二者的药代动力学参数几乎同步。除了独特共晶技术外，ARNI还通过双通道机制发挥作用，即增强利钠肽系统和神经内分泌机制（抑制RAAS及交感神经系统活性），因此，ARNI在降压的同时兼具卓越的靶器官作用，对心脏、肾脏和全身血管都能发挥保护作用。
三、无所不能：ARNI成为高血压患者治疗的全“欣”选择
如何利用降压新靶点来为高血压治疗注入新活力？北京大学深圳医院曲环教授结合17项高血压临床研究分享了ARNI的三重降压优势：强效（最大降幅21 mm Hg）、快速（1周降压幅度80%）、平稳（24小时持续控压）。ARNI高血压适应证的亚洲注册研究证实，治疗8周后，与奥美沙坦相比，ARNI 200 mg或400 mg均可显著降低平均坐位血压。首个比较ARNI和传统5大类降压药降压疗效证据的meta分析发现，ARNI 200 mg降低诊室收缩压疗效更优。在重度高血压患者中治疗1周即可获得最大降压幅度的80%，治疗2周则高达91%。在老年收缩期高血压患者中，ARNI可以平稳降压，24小时持续控压，且夜间降幅更大。鉴于以上卓越降压疗效，ARNI已经得到高血压指南认可和推荐。众多临床前及临床研究证实ARNI可以减少房颤患者的心房电重构和结构重构、显著改善左室肥厚、快速持续改善心脏重构、降低高血压患者尿白蛋白肌酐比值（UACR）、改善动脉硬化和血管僵硬度，从而真正实现心血管事件链全程获益。
四、全欣E代、齐欣协例
上半场干货满满，下半场高潮迭起，来自全国顶尖医疗机构的青年学者们分享了很多特色高血压病例引发的精彩诊疗故事。一例年仅32岁却已有10年高血压病史的患者，血压高达190/100 mm Hg，左室肥厚且心脏增大，左室射血分数（LVEF）低至31%，在基础治疗药物基础上服用沙库巴曲缬沙坦后1个月即病情平稳，血压控制良好，3个月后LVEF增至64%，实现心脏重构逆转，左房及左室均缩小，效果令人惊艳。高血压伴合并症的患者，经过医生的精准诊治后转危为安：一例年轻高血压性心脏病伴肾功能不全患者，血压高达254/166 mm Hg，服用沙库巴曲缬沙坦治疗后，24小时动态血压监测显示患者血压控制平稳，夜间血压控制佳，LVEF由50%升到68%，且尿白蛋白降低，eGFR由发病时的25 ml/min/1.73m2增至47 ml/min/1.73m2。这些临床实践真实案例见证了沙库巴曲缬沙坦在降压同时兼具卓越靶器官保护作用，且能够逆转重构，实现心血管事件链全程获益。
五、结语
在“Young TED”舞台上，全体专家共同见证了一场精彩绝伦的“ARNI”风光秀，从ARNI循证证据转化为临床实践，无数个妙手回春的临床故事再次证实，沙库巴曲缬沙坦全程干预心血管事件链，为高血压患者开启了全欣E代的保护。